幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡的病因之一，与胃癌以及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展也密切相关。但随着全球耐药率的上升，Hp的根除治疗也面临着更大的挑战，尤其是难治性幽门螺杆菌感染的处理。“消化界”特别医院周丽雅教授从我国Hp感染特点出发，重点分析难治性Hp感染的处理策略，并对年幽门螺杆菌学组工作完成情况进行总结。
消化界：我国是Hp感染重灾区，与其他国家相比，我国Hp感染以及诊疗有何特点？
周丽雅教授：我国是Hp感染高发地区，随着近年Hp根除治疗工作的推进及根除患者的逐渐的增加，我国Hp感染率略有下降，但就目前而言，人群中Hp感染率仍高达40%~50%。我国Hp感染特点包括以下两方面：
流行病学：Hp与胃癌的发生、发展密切相关。无论是我国还是日本等东南亚地区，胃癌高发地区的Hp感染率要高于胃癌低发地区。研究数据表明，山东和北京两个地区相比，山东地区的Hp感染率要高于北京地区。
Hp诊疗：目前临床Hp诊断最常用的无创检查方法为呼气试验，主要包括碳13和碳14两种呼气试验。我国与欧美国家相比，我国临床更多采用Hp侵入性检测手段，例如内镜诊断/治疗、依赖于胃镜活检的快速尿素酶试验或组织病理学检测等。
消化界：随着Hp根除工作的不断推进，难治性Hp感染的患者也逐渐增多。如何定义难治性Hp感染，结合国内外最新研究，请您谈谈针对此类型患者，临床医生该如何处理？
周丽雅教授：经临床规范化Hp根除治疗两次以上（一些学者认为是三次）均失败，即定义为难治性Hp感染。出现难治性Hp感染的原因有很多，例如患者本身就属于难治性Hp感染，或者是由于临床治疗的不规范性，导致根除不彻底，继而发展为难治性Hp感染。如何克服难治性Hp感染呢？针对此难题，我们可以从抗生素选择、抑酸剂及Hp根除方案三个方面进行分析：
第一、在抗生素选择时：（1）应排除高耐药率、选择敏感性高的抗生素，避免Hp根除失败向难治性Hp感染转化；（2）医生在为患者选择抗生素时，不仅要与药物的治疗指征相符，治疗方案也应个体化，权衡获益与风险比；（3）对于耐药率低但很难获取的一线抗生素药物，可以寻求替代药物，例如米诺环素替代四环素，很多研究证实二者在Hp根除治疗中效果相当；（4）虽然欧美国家将利福平列为Hp根除治疗的一线用药，但由于我国是结核病高感染国家，而抗结核药物又十分有限，因此，建议将利福平留给用药需求更大的结核病患者，避免多重耐药的发生。
第二、抑酸剂的选择：Hp根除成功不仅需要敏感性高的抗生素，同时对胃内pH环境也有一定的要求。抗生素在pH5的环境中会将最低抑菌浓度发挥到最高，除菌率也最高；此外，胃内pH升高后，Hp也处于复制期，抗生素也才能起到灭菌的作用。因此，足量的PPI或品质优秀的抑酸剂也是影响Hp根除成功与否的重要因素。
第三、目前一线Hp根除方案以铋剂四联为主要方案，即PPI+铋剂+两种抗生素药物，治疗周期一般为14天，也能达到Hp根除的效果。回顾Hp治疗方案的更迭，三联根除方案曾一度受到热捧，但随着抗生素耐药率的上升，三联方案的根除率均呈下降趋势，于是二联疗法再次受到重视，例如提高PPI及阿莫西林的给药频次及给药剂量，发现Hp根除率也随之提高，且国内外研究一致证实：大剂量的双联根除疗法，不仅疗效更胜一筹，也能规避铋剂带来的副作用，同时从经济效益的角度出发，二联疗法的成本也低于四联铋剂疗法。近年来，我国积极探索针对二联疗法的临床研究，也取得了不错的结果，同时期待开展大规模多中心的Hp感染根除研究。
消化界：由于新冠疫情的暴发，年可谓风霜雪雨的一年。请您谈谈在这一年，幽门螺杆菌学组都做了哪些工作，取得了哪些成果，未来工作重心是什么。
周丽雅教授：首先，年伊始新冠疫情的暴发，抗疫成为所有医务人员的首要任务，幽门螺杆菌学组成员也逆行至武汉抗疫一线，做了大量工作，不仅是医学界的骄傲，同时也是幽门螺杆菌学组的骄傲；其次，在疫情的特殊形势下，幽门螺杆菌学组在线上开展多地区的继续教育，促进Hp根除经验的分享或学术交流；再次，随着我国疫情形势的好转，幽门螺杆菌学组的研究工作也陆续展开，例如新型抑酸剂在临床的应用、Hp及应激状态下对胃黏膜的损害等，科研步伐从未停止；最后，针对未来幽门螺杆菌学组的工作安排，我们将寻求更广泛的合作，致力于开展高质量的大规模多中心的研究，加快我国自主研究的步伐，在追赶国际医学研究脚步的同时，也将我国的研究成果推向世界，为国际Hp根除方案的改进贡献中国智慧！
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