幽门螺杆菌

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幽门螺杆菌根除的抗衡因素 [复制链接]

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幽门螺杆菌(Hp)一直是近几年来研究的热点问题,Hp可影响胃肠菌群分布,直接或间接导致疾病的发展,自从巴里·马歇尔发现幽门螺杆菌并由此获得诺贝尔医学奖,学术界对幽门螺杆菌及其与胃部疾病关系的研究日渐成熟。根除幽门螺杆菌成为各种消化系统疾病的治疗手段之一。常规的三联/四联疗法的根除率成为了很多患者关心的问题。

Hp是一种致病菌

众所周知,Hp是消化不良、慢性胃炎、胃溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤等胃部相关疾病的致病菌。但Hp不仅仅与胃部疾病相关,Hp感染还可以引起胃部及肠道菌群的改变,而肠道菌群的改变可影响机体免疫的平衡,直接或间接引发胃肠道外疾病的发生发展。“Hp胃炎京都全球共识”提出,Hp必须予以根除,但是需要考虑抗衡因素。我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》同样提到了这一点。

抗衡因素

Hp根除抗衡因素分为人群根除的抗衡因素及个体根除的抗衡因素。人群根除的抗衡因素影响卫生策略的制定,而个体根除的抗衡因素则直接影响患者是否受益,故在Hp根除治疗前考虑抗衡因素是非常重要的。

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人群抗衡因素

我国存在的人群抗衡因素较多,中国人群的Hp感染率整体较高,Hp感染基数大,即使根除Hp之后,虽然每年的再感染率不高(3%~5%),但是5~10年的叠加再感染发生率仍然不容忽视。除此之外,由于不规范用药等多方面原因,我国Hp耐药率越来越高,即便共识推荐的治疗方案所包含的药物越来越多,Hp根除率仍然逐步下降,同时耐药菌在人群中进行传播,进一步降低了Hp的根除率。

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个体抗衡因素

2.1疾病负相关性

Hp感染虽然对消化不良、慢性胃炎、胃溃疡、胃癌、MALT淋巴瘤等胃相关疾病具有致病作用,但同时它也是胃食管反流病、炎症性肠病、肥胖、过敏性疾病、哮喘等胃外疾病的保护性因素。以IBD为例,从流行病角度来说,Hp和IBD的患病率呈负相关,个例报道称根除Hp后IBD复发,动物模型也证明Hp定植或其菌体成分减轻肠炎,Hp也可通过免疫调节对IBD进行保护作用,具体可能通过抑制Th17的分化和功能、增加Treg分化和功能对IBD进行保护。

2.2根除治疗本身的负面影响

Hp根除治疗所用药物可导致一些不良反应,包括阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星等引起的过敏反应,克拉霉素、四环素、甲硝唑等引起的肝肾*性,以及铋剂对肾功能造成的影响。而根除率较高的呋喃唑酮还会引发另外严重的不良反应——多发性神经炎,不良反应的发生与呋喃唑酮的剂量紧密相关,采用每日两次0.1g或每日三次0.1g的呋喃唑酮一般不会带来风险。

另外,根除Hp治疗涉及到的质子泵抑制剂(PPI)对胃酸的抑制以及抗生素的使用都会影响胃肠道菌群,短期影响显著,长期影响的效果及程度不明确。研究表明,一般根除治疗8周以后,肠道菌群可恢复到治疗之前的状态。

2.3根除Hp的获益与风险

儿童则因为年龄较小,依从性和耐受性较差,不按时规律服药增加耐药菌的可能,降低根除效果,再感染率可能比成人高,且有的药物不良反应相对成人较严重。儿童肠道菌群不稳定,抗生素的使用可能更大程度改变微生物组成,对机体产生不利影响,且Hp存在一定的自我清除率,可能再之后的一段时间,Hp感染就会自我消退,同时儿童发生严重疾病的风险较小。

另外,伴重要脏器严重疾病、免疫力低下人群也存在获益较少风险高的可能,对于肝功能受损、肾功能受损、白细胞下降等患者,需

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